Методы лечения

Что такое CD4-клетки - особенности, свойства и рекомендации. Что такое клетки CD4? Сколько клеток должно быть при вич инфекции

02.07.2020

Наверное, абсолютно любой ВИЧ-положительный человек знает, что такое CD4. Ну, или хотя бы слышал про это.

Тем же, кто впервые столкнулся с этим понятием, мы постараемся максимально подробно рассказать про то, что же это такое. Зачем нужны CD4 в нашем организме. И почему, чем их меньше, тем больше в организме разных болезней.

Начать следует, пожалуй, с того, что CD4 клетки - это один из видов Т-лимфоцитов - наиболее важных клеток иммунной системы человеческого организма. Всего существует 3 вида лимфоцитов - B-, T- NK-лимфоциты. Каждая из разновидностей несет в себе особые функции и, при понижении уровня хотя бы одного вида лимфоцитов, человеческий организм становится уязвимым перед возбудителями различных болезней. B-лимфоциты - это «шпионы» нашего организма, они несут в себе информацию о возбудителях различных заболеваний. «Отсканировав» хотя бы один раз чужеродный агент, они запоминают его навсегда. Именно из-за этих «шпионов» у человека вырабатывается иммунитет к тем заболеваниям, которыми он уже переболел, или же к болезням, прививки от которых ему были сделаны. Как правило, B-лимфоцитов в организме около 10-15% от общего числа лимфоцитов. Другой вид лимфоцитов - это NK-лимфоциты - «КГБшники» организма. Они следят за тем, чтобы в организме не было «предателей», т.е. зараженных клеток организма или опухолевых клеток. В случае обнаружения таких «изменников», NK-лимфоциты их уничтожают. Их в организме - 5 - 10%. Ну и самая многочисленная группа лимфоцитов - это T-лимфоциты. Это «солдаты» иммунной системы, их около 80% от общего числа лимфоцитов. Они, как раз и занимаются обнаружением и уничтожением чужеродных нашему организму бактерий, грибков, вирусов.

Поскольку Т-лимфоциты - это самая крупная группа лимфоцитов, и основная функция, которую они выполняют - непосредственная защита организма, то абсолютно логично, что основные направления защиты они тоже делят между собой. Существует 3 группы Т-лимфоцитов: Т-киллеры, Т-хелперы и Т-супрессоры. Т-киллеры - это клетки иммунной системы, которые занимаются непосредственным уничтожением вражеских агентов, которые попадают в человеческий организм. Именно эти клетки убивают вирусы, бактерии, бактериофаги и другие чужеродные микроорганизмы. На поверхностной мембране этого вида Т-лимфоцитов находятся корецепторы CD8. Т-хелперы, как понятно из названия, - помощники. Они усиливают иммунный ответ, а также выступают в роли передатчика информации о чужеродном агенте B-лимфоцитам, которые, в свою очередь, вырабатывают необходимые антитела. Корецептором Т-хелперов как раз и выступает CD4 - мономерный трансмембранный гликопротеин. Наличие данного вида корецепторов и служит отличительной чертой Т-хелперов. Поэтому, говоря про CD4, чаще всего имеются в виду именно Т-лимфоциты вида хелперов. Следующим видом Т-лимфоцитов являются Т-супрессоры. Это лимфоциты, которые отвечают за сдерживание иммунной системы, создают условия, чтобы иммунный ответ был соизмеримой силы, не слишком сильный.

Почему же именно знание о CD4 является наиболее важно в контексте разговора о ВИЧ. В первую очередь потому, что именно эти клетки являются мишенями вируса иммунодефицита человека. ВИЧ внедряется в эти клетки, подменяет генетическую информацию клетки своей. Получается, что клетка CD4 умирает и дает сигнал, чтобы вырабатывалось больше лимфоцитов. А размножившийся в умершей клетке вирус уже готов проникнуть во вновь образованные Т-хелперы. И получается замкнутый круг, с которым иммунитет не может справиться. Таким образом получается, что в начале болезни количество CD4 в организме ВИЧ-положительных даже повышается, и люди с ВИЧ-положительным статусом отмечают, что практически не болеют простудными заболеваниями. Но со временем иммунная система изнашивается, и количество лимфоцитов начинает значительно сокращаться. В нормальном состоянии организма CD4 должно быть около 500 - 1600 клеток. При ВИЧ количество CD4 начинает значительно снижаться и может даже достигнуть 0.

Чем меньше лимфоцитов, тем выше вероятность заболеть теми или иными заболеваниями. Повысить уровень лимфоцитов и снизить вирусную нагрузку можно с помощью антиретровирусной терапии.

ВИЧ – вирус, поражающий иммунную систему. В нашей иммунной системе существует большое количество клеток, выполняющих различные функции:

  • Лейкоциты;
  • Фагоциты;
  • Макрофаги;
  • Нейтрофилы;
  • Т-хелперы (CD4-лимфоциты);
  • Т-киллеры.

Каждая из этих клеток отвечает за определенный этап ответа на чужеродный объект. ВИЧ поражает только одну группу клеток – CD4 лимфоциты (Т-лимфоциты). Они отвечают за распознавание чужого гена.


По количеству тех или иных клеток врач делает выводы о состоянии пациента. Анализ на СПИД основан на количестве Т-лимфоцитов (CD4-лимфоцитов) в пробе крови.

Заболевания, при которых врач может назначить анализ на СПИД

Если анализ крови показывает неопределенные заболевания соединительной ткани, воспалительный процесс, может быть назначен анализ на ВИЧ. Хорошим маркером ВИЧ является резкое снижение CD4-лимфоцитов. В случае, когда выявлены другие инфекции и предрасположенность к определенной группе заболеваний (простудные, например), ВИЧ-тест не проводят.

Важно! При обнаружении процесса воспалительного характера, не имеющего основы необходимо сдать анализ на ВИЧ.

Не стоит пугаться, если врач начнет говорить об анализе на ВИЧ. Диагноз может не подтвердиться. При положительном результате важно как можно быстрее начать лечение.

Нормы

  • Переутомление организма;
  • Менструальный цикл;
  • Эпидемиологическое окружение;
  • Некоторые лекарства.

Количество Т-лимфоцитов (хелперов) восстанавливается после отдыха.

Если абсолютное количество CD4 не восстанавливается за определенные период, врач может назначить тест на ВИЧ.

Расшифровка результата анализа на СПИД

У здорового человека все показатели должны быть в норме. При изменении одного из параметров назначается тест на вирусную нагрузку. После проводится соотнесение результатов анализа крови с данным показателем. Это поможет вам установить причину нарушения.

Показатель лимфоцитов снижается в случае инфекционного заболевания, но восстанавливается после курса лечения до нормального уровня. Не произойдет улучшения показателей системы у больных ВИЧ. На этом основан тест.

Что такое иммунный статус

При определении иммунного статуса человека исследуются параметры крови:

  • Общее и относительное число лимфоцитов;
  • Количество помощников t-лимфоцитов;
  • Фагоцитарная активность макрофагов;
  • Изменение иммуноглобулинов разных классов.

Из всего перечисленного к ВИЧ специфичны только Т-лимфоциты.

Важно! О страшном заболевании свидетельствует снижение CD4-лимфоцитов. Повышение их уровня свидетельствует о другом воспалительном процессе.

О чем говорит количество CD4

CD4 клетки содержаться в крови в определенном количестве. Если происходит их снижение, организм быстро восстанавливает численность. При угнетении иммунной системы происходит снижение количества лимфоцитов, активность Т-супрессоров напротив приводит к активации защитных сил.

Вирусные клетки размножаются очень быстро, поэтому при заражении ВИЧ уровень Т-лимфоцитов не может восстановиться до нормального уровня.

Изменения в количестве CD4

CD4 клетки первые реагируют на проникновение в организм чужеродного агента. Снижение уровня свидетельствует о высокой активности вируса.

Количество клеток/мкл может изменяться в зависимости от:

  • Время суток (утром он выше);
  • Наличия инфекционных заболеваний;
  • Процесса обработки крови (при неправильной процедуре клетки могут разрушиться);
  • Принимаемых лекарственных препаратах (гормональные и стероидные препараты значительно влияют на этот показатель).

Процентное количество CD4

При проведении теста на ВИЧ показатели крови часто выражаются в процентах.

Хелперы CD3, D8, CD19, CD16+56, а также соотношение CD4 CD8 понижается при снижении иммунного статуса. Но эти параметры не свидетельствуют о ВИЧ.


К вирусу иммунодефицита специфичен только хелпер CD4:

  • Если его содержание 12-15%, то в пересчете в крови содержится 200 клеток/мм 3 ;
  • При значениях от 29% содержание клеток составляет от 450 кл/мм 3 ;

У ВИЧ-отрицательного человека значение данного параметра 40%.

При повреждении иммунных клеток происходит снижение иммунитета. для определения скорости этого процесса рассчитывают вирусную нагрузку – количество чужеродного РНК в мл крови. Этот параметр носит прогностический характер.

Иммунная система женщин более слабая, поэтому показатель вирусной нагрузки по результатам исследования начинает снижаться гораздо раньше, чем у мужчин.

Что означает неопределяемая вирусная нагрузка

Показатель вирусной нагрузки может не определиться через несколько месяцев. В зависимости от активности вируса, его численность к крови может меняться. Тогда, при низкой чувствительности аппарата он не обнаружит вирус.

Важно! Неопределенная вирусная нагрузка не значит, что вирус полностью исчез. Лечение от СПИДа нельзя прекращать, так как без лечения произойдет ремиссия и количество вируса возрастет.

Эффект вакцинаций и инфекций

Вакцинация или инфекционное заболевание временно повышает показатель вирусной нагрузки. Прием профилактических лекарств, наоборот, снижает. Для точного определения иммунного статуса после перечисленных процедур следует подождать некоторое время. Период установит врач в зависимости от обстоятельств.

Какие преимущества дает неопределяемая вирусная нагрузка

У ВИЧ-положительных людей неопределяемая вирусная нагрузка может возникнуть в случае:

  • Правильной антиретровирусной терапии;
  • Низкий уровень прогрессирования вируса.

Это способствует нормализации состояния больного. При многочисленных повторных курсах может развиться иммунологическая толерантность. Иммунологический ответ в этом случае перестает реагировать на лечение. В таком случае необходимо сменить курс лечения. Такое может произойти, если:

  • Курс лечения не был окончен;
  • Один и тот же курс повторялся несколько раз подряд;
  • Индивидуальная нечувствительность к назначенным лекарствам.

Естественные вариации

Вирус может находиться в организме в нескольких стадиях:

  • Инкубационная стадия;
  • Период острой инфекции;
  • Латентная стадия;
  • Стадия вторичных заболеваний;

В разные периоды активности показатели вирусной нагрузки значительно изменяются. В течение нескольких дней этот параметр может измениться втрое в независимости от курса лечения. Резкие кратковременные скачки могут не влиять на состояние здоровья больного. Определение лекарственной резистентности проводится несколько раз. Окончательный результат высчитывается как среднее значение.

Принятие супрессоров ведет к стабилизации численности вирусов в крови.

Значимые изменения

Если численность вирусов ВИЧ остается высокой на протяжении нескольких месяцев, стоит обратить на это внимание. Важны показатели превышающие норму в 3 – 5 раз. Если повышение уровня CD4-лимфоцитов проходит на фоне курса лечения, возможно, следует сменить лекарства, так как организм утратил чувствительность к ним.

Минимизация отклонений

При сдаче анализа на количество вируса иммунодефицита, СД4-лимфоцитов в крови стоит понимать, что у разных аппаратов различная чувствительность. Она может отличаться в зависимости от марки прибора или значения калибровки. Для того чтобы минимизировать погрешность, связанную с приборами, анализ стоит сдавать в одной и той же клинике на одном и том же приборе.

Если в семье один из партнеров является ВИЧ-положительным, в половой жизни существует определенное расписание. Если повышается вирусная нагрузка, следует полностью воздержаться от полового контакта, так как значительно повышается вероятность заражения.

При снижении порога численности вирусов, применяя определенные лекарства по рекомендации врача, половую активность можно возобновить.

Каков порог определения нынешних тестов

Чувствительных современных тестов для диагностики ВИЧ постепенно возрастает. Большинство приборов в России чувствительны к численности вируса 400-500 штук/мл крови. Некоторые более дорогие приборы определяют вирус стандартным методом при численности 50 штук/мл.


В литературных данным указано, что некоторые современные модели способны распознать ВИЧ при численности всего 2 штуки/мл крови, но такие технологии в больницах и частных клиниках пока не применяются.

Ошибки

Несмотря на высокую чувствительность современных приборов, до сих пор происходят ошибки при определении значений вирусной нагрузки. Они связаны с:

  • Неправильной калибровкой прибора;
  • Плохой обработкой колб после предыдущих анализов;
  • Неправильно подготовленный образец крови;
  • Наличие в крови лекарственных препаратов, снижающих чувствительность.

Эти ошибки исправляются при повторном анализе того же образца крови или новой порции.

Решение о начале приема антиретровирусной терапии

Если тесты показывают высокое значение вирусной нагрузки на протяжении длительного периода времени, врач принимает решение о назначении курса лечения. Начало лечения ВИЧ инфекции и прием лекарственных препаратов начинается не сразу, а постепенно. Большинство препаратов вводятся в курс лечения на протяжении определенного периода, чтобы организм привык к значительному количеству химических агрессивных компонентов. В принятии такого решения важную роль играет количество CD4-лимфоцитов в крови.

В случае, если человек не могут или не хочет начинать лечение, он должен постоянно сдавать анализ и контролировать уровень лимфоцитов в крови.

Совет! Если Вы не начали курс антиретровирусной терапии, постоянно сдавайте анализ на ВИЧ и количество CD4 в крови. Если пропустить критический минимум, организм может не справиться. Восстановление займет гораздо больше времени, средств и сил.

Если у вас увеличилась вирусная нагрузка во время приема терапии

Если показатель вирусной нагрузки продолжает увеличиваться после начала лечения, может быть два варианта:

  • Прошло недостаточно время лечения для восстановления нормальных показателей;
  • Организм не чувствителен к назначенным лекарствам.

Решение о дальнейших действиях принимает врач на основании анализов и состояния больного.

Как улучшить результаты анализа на вирусную нагрузку

В результате правильного лечения количество cd4 в крови должно постепенно восстанавливаться.


Способствовать этому будет также:

  • Правильное питание;
  • Отказ от вредных привычек;
  • Отсутствие стрессов;
  • Отсутствие переутомления.

Если вы не принимаете антиретровирусную терапию

Решая, начинать курс лечения или нет, важно понимать, что такое антиретровирусная терапия при ВИЧ СПИД. Эти лекарства направлены на подавление деятельности вируса за пределами клеток организма. За счет этого во время терапии происходит восстановление иммунной системы у больных.

В комплексе препаратов есть, также, те, которые способствуют восстановлению естественных защитных сил организма.

В отсутствии такой терапии вирус имеет возможность беспрепятственно размножаться, поражая все больше клеток иммунной системы носителя.

Поражено. В зависимости от количества структур иммунной системы, которые имеют нормальное строение и хорошо выполняют свои функции защиты, зависит необходимость антиретровирусной терапии. Поражённая СПИДом клетка не имеет возможности бороться с вирусом и является источником размножения возбудителя, поэтому назначается специфическое лечение, которое препятствует делению атипичных структур и дальнейшему поражению организма человека.

Клетки-мишени для ВИЧ

Самым главным критерием оценки патогенности вируса в организме является наличие здоровых элементов иммунной системы. Этот показатель зависит от количества заражённых клеток СД4 ВИЧ-инфекцией. При продолжительном отсутствии лечения СПИДа наблюдается увеличение поражённых структур ВИЧ. Мало клеток-супрессоров при этом продуцируется организмом, что связано с губительным влиянием любых инфекционных возбудителей.

Главное губительное действие ретровируса направлено на иммунные структуры cd4. ВИЧ поражает эти элементы с целью снижения врождённой возможности организма дать полноценный защитный ответ на патогенное действие возбудителя в теле инфицированного.

В зависимости от количественного разрушения иммунитета, в частности cd4-клеток, ВИЧ-инфекция поражает определённые органы и их системы, вызывая характерную клиническую картину.

Классификация ВИЧ по СД 4-клеткам и клиническим проявлениям стадии заболевания:


Такое разделение на стадии позволяет более тщательно подходить к лечению зараженных и регулировать назначение антиретровирусной терапии. В свою очередь это предупреждает развитие резистентности вируса и увеличивает эффективность применяемых препаратов.

Сколько клеток при ВИЧ-инфекции может быть поражено вирусом?

Иммунодефицит может поражать огромное количество структур любой ткани организма, что приводит к разнообразию клинических симптомов, которые очень сложно и практически всегда невозможно соединить в одну группу и упорядочить. Поэтому в последние годы все клинические лаборатории в центрах СПИДа пользуются унифицированным стандартным методом определения стадий и требований для назначения антиретровирусной терапии. Все работники центров по борьбе с инфекцией знают, какие изменения претерпевает организм человека на каждом этапе, как это отражается в анализах и сколько должно быть клеток. ВИЧ (СПИД) достаточно закономерно поражает определённые элементы на каждой стадии. Можно выделить последовательную этапность заболевания по степени и характеру влияния на отдельнные структуры:

  • Стадия бессимптомного носительства, в период которой больше всего страдают элементы лимфатической системы. Этот период характеризуется увеличением лимфатических узлов и лёгким субфебрилитетом, в первые 12 недель с момента инфицирования он называется «острый ретровирусный синдром».
  • Инфекция поражает клетки дыхательной системы, пищеварительного тракта и некоторые участки кожного покрова, что приводит к постоянным заболеваниям лёгких, рецидивирующему стоматиту, микозам.
  • Поражение иммунной системы на третьей стадии позволяет уничтожать структурные элементы не только вирусными частицами, но и условно-патогенной флорой. ВИЧ-клетки при этом активно размножаются, используя здоровые структуры организма больного.
  • Эта стадия приводит к снижению уровня иммунного статуса до критически низкого количества клеток. При ВИЧ последней стадии эта цифра достигает менее 7 иммунных единиц крови.
  • Клетками-мишенями при СПИДе становятся не только структуры иммунитета, но и ткани нервной системы. В большинстве случаев условно-патогенная флора поражает головной и спинной мозг, что приводит к мучительной и болезненной смерти.

Сколько клеток у ВИЧ-инфицированных должно быть в норме?

При ВИЧ норма СД-клеток должна быть более 350. Такой уровень поддерживается только при постоянном наблюдении специалиста, который сможет адекватно оценить состояние здоровья, назначить нужные анализы и расшифровать их результат, а также рекомендовать употребление соответствующих препаратов. При этом с определённой периодичностью в специфических лабораториях сдаются анализы крови на исследование качественного и количественного состава иммунных Т-клеток. При ВИЧ эти структуры являются одними из самых уязвимых. Поэтому систематическое исследование поражённых ВИЧ СД4-клеток позволяет оценить состояние здоровья инфицированных и вовремя назначить им антиретровирусную терапию. Это дает возможность продлить жизнь больного и значительно улучшить её качество.

Как при ВИЧ повысить количество клеток иммунитета?

Защитная система человеческого организма качественно и количественно зависит от гормонального фона. На него влияют соотношение витаминов, которые поступают с продуктами питания, здоровый образ жизни, регулярные занятия физической культурой, а также своевременное выявление, диагностика и лечение вирусных инфекций. В совокупности это позволяет не только предупредить снижение иммунитета, но и значительно улучшить данный показатель.

В мире есть множество примеров ВИЧ-инфицированных людей, которые не только не позволили болезни себя победить, но и смогли адаптироваться в социуме, привлечь внимание общественности к такой сложной проблеме. Благодаря тщательному определению СД4-клеток в организме пациентов, множество беременных своевременно получили антиретровирусную терапию. Это позволило им родить здоровых детей.

Клетки CD4 – это Т-лимфоциты, которые имеют на своей поверхности рецепторы CD4 (см.
общую информацию). Эту субпопуляцию лимфоцитов также называют Т-хелперами. Наряду
с вирусной нагрузкой, уровень клеток CD4 является важнейшим вспомогательным маркером,
используемым в ВИЧ-медицине. Он служит наиболее надежным критерием оценки риска
развития СПИДа. Полученные показатели можно приблизительно классифицировать на две
группы: выше 400-500 клеток/мкл – соответствует низкой частоте развития тяжелых
проявлений СПИДа, ниже 200 клеток/мкл – сопровождается значительным повышением
риска развития проявлений СПИДа при увеличении продолжительности иммуносупрессии.
Тем не менее, чаще всего СПИД-ассоциированные заболевания развиваются при уровне CD4
менее 100 клеток/мкл.
При определении уровня клеток CD4 (чаще всего методом флоуцитометрии) следует
учитывать несколько факторов. Для анализа должна использоваться относительно свежая
кровь, забор которой проводился не более 18 часов назад. В зависимости от лабораторных
условий, нижняя граница нормального диапазона составляет от 400 до 500 клеток/мкл.
Основное правило, касающееся оценки вирусной нагрузки, относится и к анализу уровня
клеток CD4: необходимо всегда пользоваться услугами одной и той же лаборатории
(имеющей опыт выполнения подобных анализов). Чем выше значение, тем выше его
колебания, поэтому вполне возможны отклонения на 50-100 клеток CD4/мкл. В одном из
исследований при реальном значении уровня CD4 500 клеток/мкл 95%-ный доверительный
интервал составлял от 297 до 841 клеток/мкл. При уровне 200 клеток/мкл 95%-ный
доверительный интервал составлял от 118 до 337 клеток/мкл (Hoover 1993).
При получении неожиданного показателя CD4 анализ необходимо повторить. Следует
помнить, что при наличии неопределяемой вирусной нагрузки даже выраженное снижение
уровня клеток CD4 не должно вызывать опасений. В таких случаях можно ориентироваться
на относительное количество клеток CD4 (процентная доля), а также на соотношение
CD4/CD8, поскольку относительные показатели обычно более надежны и менее подвержены
колебаниям. В качестве приблизительных опорных показателей можно использовать
следующие значения: при уровне CD4 более 500 клеток/мкл следует ожидать, что
относительное значение составит более 29 %, при уровне клеток CD4 менее 200 клеток/мкл
оно будет ниже 14 %. Кроме того, референтные значения относительных показателей и
соотношений различаются, в зависимости от лаборатории. При выявлении значительных
расхождений между абсолютными и относительными показателями клеток CD4 необходимо
быть осторожным в принятии терапевтических решений – лучше еще раз выполнить
контрольный анализ! Также должны учитываться другие показатели анализа крови, в том
числе наличие лейкопении или лейкоцитоза.
Сегодня врачи часто забывают о том, что результаты анализа на уровень клеток CD4 имеют
жизненно важное значение. Дорога к врачу и беседа о результатах обследования для многих
пациентов является огромным стрессом («это хуже, чем перед экзаменом»), а выбор
неправильной методики сообщения предположительно отрицательных результатов может
привести к реактивной депрессии. Поэтому крайне важно информировать пациента о
физиологических и методологически обусловленных колебаниях результатов анализа.
Снижение с 1200 клеток/мкл до 900 клеток/мкл чаще всего не имеет значения! А многие
пациенты сообщение о подобных результатах, напротив, будут воспринимать как
катастрофу. Также следует пытаться уменьшить эйфорию у пациентов с неожиданно
хорошими показателями. Это на долгое время убережет врача от объяснений и потерь
времени, а также от чувства вины за неоправданные надежды пациента. Принципиальной
проблемой следует считать сообщение результатов анализов сотрудниками, относящимися к
среднему медицинскому персоналу (они не имеют фундаментальных знаний о
ВИЧ-инфекции).
При первичном достижении нормального уровня CD4 и достаточного подавления
репликации вируса допустимо выполнять анализ каждые полгода. Вероятность повторного
снижения уровня CD4 менее 350 клеток/мкл является низкой (Phillips 2003). Падение ниже
клинически значимой границы 200 клеток/мкл вообще наблюдается крайне редко. Согласно
результатам одного из новых исследований, вероятность данного явления у пациентов,
однократно достигших уровня CD4 300 клеток/мкл и подавления вирусной нагрузки ниже
200 копий/мл, в течение 4 лет составляет менее 1% (Gale 2013). В связи с этим измерение
уровня CD4 у пациентов, имеющих стабильное состояние, в США больше не рекомендуется
(Whitlock 2013). Пациентов, которые все же желают более часто выполнять контроль
иммунного статуса, в большинстве случаев можно успокоить фразой о том, что с уровнем
клеток CD4 не может случиться ничего плохого до тех пор, пока сохраняется подавление
репликации вируса.

Рисунок 2: Снижение абсолютного и относительного (пунктирная линия) количества клеток CD4 у
пациентов, не получавших лечения. Слева – пациент, страдающий ВИЧ-инфекцией уже почти 10 лет,
обратите внимание на выраженные колебания показателя. Справа – пациент, у которого в течение 6
месяцев произошло резкое снижение уровня CD4 с более чем 300 клеток/мкл до 50 клеток/мкл. У
пациента развился СПИД (токсоплазмоз головного мозга), который, вероятно, можно было бы
предотвратить путем своевременного начала АРТ. Данный случай является четким аргументом в
пользу регулярного контроля даже при предположительно хороших показателях.

Факторы, влияющие на показатель
Наряду с методологически обусловленными колебаниями, существует целый ряд других
факторов, влияющих на данный лабораторный показатель. К ним относятся
интеркуррентные инфекции, лейкопения различного генеза, иммуносупрессивная терапия.
На фоне оппортунистических инфекций, а также заболевания сифилисом количество клеток
CD4 снижается (Kofoed 2006, Palacios 2007). Также к временному снижению данного
показателя ведут значительные физические нагрузки (марафонский бег), хирургические
вмешательства или беременность. Может играть роль даже время суток: днем уровень CD4
низкий, затем он повышается и достигает максимума вечером, около 20.00 (Malone 1990).
Роль психического стресса, на который часто ссылаются пациенты, напротив, является
незначительной.

У большинства пациентов, не получающих терапию, происходит относительно непрерывное
снижение уровня клеток CD4. Тем не менее, существует вариант скачкообразного течения
заболевания, при котором после периода относительной стабильности наблюдается быстрое
снижение уровня CD4 – на Рисунке 2 представлен один из подобных случаев. Согласно
данным анализа базы данных COHERE, в состав которой входит 34 384 наивных
ВИЧ-инфицированных пациента, среднегодовое снижение уровня CD4 составило
78 клеток/мкл (95%-ный доверительный интервал – 76-80 клеток/мкл). Амплитуда снижения
имела тесную связь с величиной вирусной нагрузки. При повышении вирусной нагрузки на
1 Log наблюдалось снижение уровня CD4 на 38 клеток/мкл/год (COHERE 2014). Связи с
полом, этническим происхождением пациента или активным употреблением наркотиков
выявлено не было, несмотря на ее предполагаемое существование.
Подъем уровня клеток CD4 на фоне АРТ часто носит двухфазный характер (Renaud 1999, Le
Moing 2002): после быстрого подъема в первые 3-4 месяца скорость прироста уровня клеток
CD4 снижается. В одном из исследований, в котором приняли участие почти 1000 пациентов,
в первые 3 месяца ежемесячный подъем уровня CD4 составлял 21 клетку/мкл. В течение
последующего 21 месяца ежемесячный подъем уровня CD4 составил только 5,5 клеток/мкл
(Le Moing 2002). Быстрый прирост клеток CD4 на начальном этапе, вероятно, обусловлен их
перераспределением в организме. Затем присоединяется активный процесс продукции
наивных Т-клеток (Pakker 1998). Возможно, на начальных этапах также играет роль
уменьшение интенсивности апоптоза (Roger 2002).
Продолжает обсуждаться вопрос о том, является ли восстановление иммунной системы на
фоне длительного подавления репликации вируса непрерывным, или оно продолжается
только 3-4 года, достигая фазы плато с отсутствием дальнейшего подъема (Smith 2004, Viard
2004). На степень восстановления иммунной системы влияет ряд различных факторов.
Важную роль играет степень подавления репликации вируса: чем ниже вирусная нагрузка,
тем лучше эффект (Le Moing 2002). А чем выше уровень CD4 на момент начала АРТ, тем
выше их абсолютный прирост в дальнейшем (Kaufmann 2000). Кроме того, в долгосрочном
восстановлении иммунной системы принимают участие в том числе и наивные Т-клетки,
имеющиеся на начальном этапе (Notermans 1999).


Рисунок 3: Подъем абсолютного (сплошная линия) и относительного (пунктирная линия) количества
клеток CD4 у двух пациентов, ранее получавших лечение. Стрелки указывают на момент начала АРТ.
В обоих случаях наблюдаются достаточно выраженные колебания, амплитуда которых иногда
достигает 200 клеток CD4 или более. Пациентам следовало бы указать на то, что отдельные значения
показателей не несут большой информации.


Рисунок 4: Динамика вирусной нагрузки (пунктирная линия, правая ось, логарифмическое
представление данных) и абсолютного (темная линия) количества клеток CD4 на фоне многолетней
АРТ. Слева – на начальном этапе наблюдались значительные проблемы приверженности лечению,
только после развития СПИДа в 1999 году (TBC, НХЛ) пациент начал регулярный прием АРП, что
сопровождалось быстрым и адекватным восстановлением иммунитета, в последние 10 лет
сохраняется уровень плато. Нужно ставить вопрос о том, в какой мере следует продолжать измерение
уровня CD4. Справа – пожилой пациент (60 лет), сделавший 2 перерыва в лечении и имеющий
умеренное восстановление иммунитета.

Кроме того, большое значение имеет возраст пациента (Grabar 2004). Чем больше размеры
тимуса и активнее тимопоэз, тем значительнее будет прирост уровня клеток CD4 (Kolte
2002). В связи с тем, что с возрастом часто наблюдется дегенерация тимуса, процесс
повышения уровня клеток CD4 у пожилых людей протекает не так, как у молодых пациентов
(Viard 2001). Тем не менее, мы видели пациентов с плохой динамикой восстановления
уровня CD4 уже в 20 лет и, наоборот, 60-летних пациентов с крайне хорошей динамикой
восстановления. Способность иммунной системы к регенерации характеризуется резко
выраженными индивидуальными различиями, и до сегодняшнего дня отсутствуют методы,
позволяющие с достаточной надежностью прогнозировать эту способность.
Вероятно, существуют определенные схемы антиретровирусной терапии, к примеру,
DDI+тенофовир, при применении которых иммунное восстановление будет менее
выраженным, по сравнению с другими. В некоторых современных исследованиях
установлено, что особенно хорошее восстановление наблюдается на фоне приема
антагонистов CCR5. Также необходимо обратить внимание на сопутствующую
иммуносупрессивную терапию, которая может влиять на процесс восстановления
иммунитета.

Практические указания по мониторингу уровня клеток CD4
 Основной принцип такой же, как и для измерения вирусной нагрузки: анализы следует
выполнять в одной и той же лаборатории (имеющей необходимый опыт).
 Чем выше показатели, тем более выражены колебания (следует учитывать множество
дополнительных факторов) – всегда нужно смотреть на относительные показатели и
соотношение CD4/CD8, в сравнении с исходными данными!
 Не сходите с ума (и не давайте пациентам сходить с ума) при предполагаемом снижении
уровня CD4: при достаточном подавлении вирусной нагрузки снижение данного
показателя может не быть обусловлено прогрессированием ВИЧ-инфекции! Берегите
нервы! При крайне неожиданных результатах анализ следует повторить.
 При снижении вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, анализ на уровень клеток
CD4 достаточно выполнять один раз в три месяца.
 При выраженном подавлении репликации вируса и нормальном уровне CD4, по-
видимому, также можно снизить частоту контроля данного показателя (но к вирусной
нагрузке это не относится!). Его значение как вспомогательного маркера течения
инфекции при стабильном состоянии пациента является спорным
 У пациентов, не получающих терапию, уровень клеток CD4 остается важнейшим
вспомогательным маркером!
 Показатели уровня CD4 и вирусной нагрузки должны обсуждаться с врачом. Пациент не
должен остаться один на один с результатами обследования.

Информация о дальнейшей типичной динамике уровня клеток CD4 представлена в разделе
Принципы лечения. Так имеются исследования по детальному изучению функции клеток
CD4 в рамках качественной способности иммунной системы к борьбе против специфических
антигенов (Telenti 2002). Тем не менее, эти методы не обязательны для применения в
стандартной диагностике, до настоящего времени их польза считается сомнительной. Когда-
нибудь они, возможно, помогут выявить тех немногих пациентов, у которых имеется
опасность развития оппортунистических инфекций даже при нормальном уровне клеток
CD4. Далее будет представлено еще два примера из практики, отражающих динамику
иммунного статуса и вирусной нагрузки на фоне долгосрочной терапии.

Количество CD4 (полное название: количество CD4+ Т-лимфоцитов, или количество CD4+ Т-клеток, или Т4, или иммунный статус) – это результат анализа крови, который показывает, сколько таких клеток содержится в кубическом миллиметре крови.

Количество CD4 является очень хорошим «суррогатным маркером». Он указывает: насколько сильно ВИЧ поразил иммунную систему, какова глубина инфекционного процесса, каков риск других инфекций, когда необходимо начинать лечение. Среднее количество CD4 клеток для ВИЧ-отрицательного человека колеблется от 600 до 1900 кл./мл крови , хотя у некоторых людей этот уровень может быть выше или ниже.

    Через 2-3 недели после инфицирования количество CD4 обычно падает.

    По мере того, как иммунная система начинает сопротивляться, количество CD4 снова повышается, хотя и не до исходного уровня.

    В дальнейшем, с годами, количество CD4 постепенно снижается. Средний ежегодный уровень падения количества CD4 составляет около 50 клеток/мм3. У каждого отдельного человека эта скорость индивидуальна, зависит от многих факторов, таких, как субтип вируса, возраст человека, путь передачи ВИЧ, генетические особенности (наличие или отсутствие CCR5 рецепторов) и может быть выше или ниже.

Иммунная система большинства людей успешно контролирует ВИЧ, не требуя лечения на протяжении многих лет.

Показатель числа CD4+ клеток – это анализ крови, который определяет, насколько хорошо функционирует иммунная система у людей с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). CD4+ клетки - это разновидность лейкоцитов. Лейкоциты играют важную роль в борьбе против инфекций. CD4+ клетки также называют Т-лимфоцитами, Т-клетками, или Т-хелперами.

ВИЧ поражает CD4+ клетки. Число CD4+ клеток помогает определить, могут ли возникнуть другие инфекции (оппортунистические инфекции). Тенденция изменения показателя числа CD4+ клеток более важна, чем значение отдельно взятого тестирования, поскольку его данные могут меняться изо дня в день. Тенденция изменения показателя числа CD4+ клеток во времени демонстрирует влияние вируса на иммунную систему. У ВИЧ-инфицированных, не получающих лечения, показатель числа CD4+ клеток обычно снижается с развитием ВИЧ. Низкий показатель числа CD4+ клеток зачастую указывает на ослабленную иммунную систему и более высокие шансы развития оппортунистических инфекций.

Зачем проводится тестирование

Измерение показателя числа CD4+ клеток проводится с целью:

    Наблюдения за тем, как ВИЧ-инфекция поражает вашу иммунную систему.

    Помочь вовремя поставить диагноз синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). ВИЧ приводит к СПИДу – длительному хроническому заболеванию, от которого невозможно излечиться.

    Определения, когда лучше начать антиретровирусную терапию, которая снизит скорость развития ВИЧ-инфекции в организме. За более подробной информацией обращайтесь к пункту «Результаты».

    Определения риска развития у вас других инфекций (оппортунистических инфекций).

    Определения, когда лучше начинать профилактическое лечение оппортунистических инфекций, например, прием медикаментов для предотвращения пневмоцистной пневмонии (ПЦП).

Показатель числа CD4+ клеток, определенный в момент диагностирования у вас ВИЧ, служит линией отсчета, с которой будут сравниваться все последующие показатели числа CD4+ клеток. Ваш показатель числа CD4+ клеток будет измеряться каждые 3-6 месяцев, в зависимости от состояния вашего здоровья, предыдущего показателя числа CD4+ клеток и от того факта, принимаете ли вы высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ).

Как подготовиться к тесту

Прежде чем проходить этот тест, обратитесь к специалисту, который проконсультирует вас относительно значения результатов теста. Узнайте, как связан этот тест с вашей ВИЧ-инфекцией.

Как проводится тест

Медицинский работник, проводящий забор крови, будет выполнять следующие действия:

    Наложит эластическую повязку вокруг вашей руки выше локтя, чтобы остановить приток крови. Это увеличивает вены, которые находятся ниже уровня повязки, что облегчает попадание иглы в вену.

    Протрет иголку спиртом.

    Введет иголку в вену. Может понадобиться больше одной попытки.

    Прикрепит к иголке трубку для забора крови.

    Когда соберется необходимое количество крови, снимет повязку с вашей руки.

    Наложит марлевый компресс или ватный тампон на место прокола кожи иглой, после того, как вынет ее.

    Сначала прижмет место прокола, а потом наложит повязку.

Какими будут ощущения

Вы можете ничего не почувствовать во время укола, а можете ощутить незначительную боль в момент прохождения иголки сквозь кожу. Некоторые люди испытывают жгучую боль, пока иголка находится в вене. Тем не менее, большинство людей не испытывают никаких отрицательных ощущений (или же они минимальны) во время введения иглы в вену. Ваши болезненные ощущения будут зависеть от мастерства медицинского работника, который будет брать пробу крови, а также от состояния ваших вен и вашей чувствительности к боли.